精製水の主な用途

製造工程では精製水がさまざまな目的で活躍します。原料物質を溶解させる液体として、粒子形成時に加える水分として、さらには製造機器や保管容器を清める洗浄液としての役割があります。どの使用方法でも、残存する不純成分が最終製品の価値を損ねる可能性があるため、極めて高い純度が必要です。

製薬用水の分類と精製水の位置づけ

日本薬局方では製薬用水を4つに分けています。純度レベルの低い順に常水、精製水、滅菌精製水、注射用水です。精製水は常水に混在するイオンや有機成分を除いた水です。滅菌精製水は精製水へ滅菌処理を施したもので、無菌状態が絶対条件となる医薬品調製や医療機器洗浄で用いられます。注射用水は全カテゴリー中で最高純度を持ち、発熱性物質試験への合格が義務で、注射製剤製造に使える唯一の水です。

品質を保証する指標

精製水の品質は導電率と全有機体炭素（TOC）という2項目で管理します。導電率測定により水中の無機塩濃度が、TOC測定により有機不純物濃度がそれぞれわかります。日本薬局方では精製水と注射用水のTOC規格限度値を0.50mg／L以下と規定しています。

製薬用水は製造直後から品質低下が始まりやすい特徴を持ちます。不純物除去後の精製水は微生物繁殖に好適な環境となるため、製造後の速やかな使用、または微生物抑制機能を持つシステムでの保存が必要です。

製薬用水の4つの分類

製薬用水は純度段階の低い順から常水、精製水、滅菌精製水、注射用水の順に4区分されます。

常水

水道法規定の水質条件に適合する水道水、あるいは消毒処理を経た井戸水を指します。

精製水

常水からイオンや生菌を除いたもので、器具洗浄、生薬抽出、分析作業など多目的に使われます。

滅菌精製水

精製水へ滅菌処理を加えたもので、無菌性が絶対条件となる医薬品調製や医療機器洗浄に使います。

注射用水

純度・品質ともに最高レベルで、発熱性物質試験合格が必須であり、注射製剤製造にのみ使用可能です。

バルク水と容器入り水の区別

製薬用水には製造形態に基づく分類もあります。製造設備で作られ貯蔵状態にあるものを「バルク水」と呼び、製造ラインへ供給されます。容器詰め状態の製品は「容器入り」と呼ばれます。日本薬局方では第十六改正からバルク水と容器入り水の規格を分けて、それぞれ独立した基準として扱っています。

品質基準の指標となる項目

製薬用水の品質判定には、導電率と全有機体炭素（TOC）が指標として使われます。導電率測定で無機塩総量が、TOC測定で有機不純物総量が把握できます。精製水・注射用水ともにTOC規格限度値は0.50mg／L以下です。

注射用水にはさらに厳格な条件があります。発熱性物質試験法合格が必須で、エンドトキシン規格値は0.25EU／mL未満です。この試験合格により、人体投与可能な安全レベルが証明されます。

製薬用水は製造後の微生物増殖リスクが高いため、生菌数基準も設定されており、定期測定による品質維持確認が義務化されています。

理化学的モニタリングの実施

製薬用水システムの品質管理では、導電率と全有機体炭素（TOC）を測定指標とします。導電率で無機塩総量、TOCで有機物総量を評価します。

各製造施設では、規格限度値とは別に警報基準値・対処基準値を設定し、継続的な測定体制を構築することが推奨されています。精製水および注射用水のTOC規格限度値は0.50mg／L以下ですが、推奨される対処基準値は300ppb以下（インライン）、400ppb以下（オフライン）とされています。

微生物学的管理の徹底

生菌数モニタリング

微生物汚染の無い状態を確認し、製造工程と製品品質を守ることが目標です。システムの適切設計と定期消毒により、微生物汚染を最小化する必要があります。

エンドトキシンモニタリング

注射用水ではエンドトキシン測定が必須です。エンドトキシンはグラム陰性桿菌細胞壁の耐熱性リポ多糖です。水や製品のエンドトキシン汚染が無いことの確認が求められます。

製薬用水の品質を継続的に保つには、適切なバリデーションによる検証と、日常的な水質管理による保証継続が不可欠です。